Vào đầu những năm 1980, rải rác các báo cáo tương tự dưới cái tên bất sản da. Năm 1986, Witt và cộng sự giới thiệu thuật ngữ bệnh da liễu hạn chế (RD). Sau đây là một đoạn trích từ bản tóm tắt của họ: “Một anh chị em trong những lần mang thai liên tiếp có làn da cứng và dính chặt cùng với chứng co rút toàn thân. Tướng mạo bất thường, thiểu sản phổi, nhau thai bất thường và dây rốn ngắn. Cả hai đều chết ngay sau khi sinh…”
RD là một trong những bệnh đột biến gene nguy hiểm
Theo bản tóm tắt trên, người ta cho rằng làn da khiếm khuyết đã hạn chế cử động nghiêm trọng và dẫn đến những bất thường khác. Sự xuất hiện trong gia đình phù hợp nhất với sự di truyền gene lặn trên nhiễm sắc thể thường. Những bệnh nhân này và khiếm khuyết da ban đầu được thảo luận trong trình tự biến dạng chứng mất vận động hoặc giảm vận động của thai nhi.
Một bước đột phá quan trọng trong việc tìm hiểu cơ chế bệnh sinh của RD xảy ra vào năm 2004, khi Navarro và cộng sự nghiên cứu 9 thai nhi/trẻ sơ sinh mắc RD, quan sát thấy rằng các khiếm khuyết của màng nhân và chất nền có liên quan đến tất cả các trường hợp RD.
Do đó, RD là một trong những bệnh đột biến gene LMNA nguy hiểm nhất được xác định cho đến nay ở người gây ra bởi các khiếm khuyết Lamin loại A (sơ cấp hoặc thứ cấp) và sự thay đổi cấu trúc và chức năng của nhân tế bào.
Lamina màng nhân (NL) có ở tất cả các loài động vật và bao gồm các sợi trung gian loại V được gọi là lamin cộng với các protein liên kết với lamin. Bộ gene của động vật có vú chứa 3 gene lamin: LMNA, mã hóa lamin A và lamin C (lamin loại A), cũng như LMNB1 và LMNB2 mã hóa lamin B1 và B2 (lamin loại B).
Tiền thân của lamin A cũng chứa mô típ CaaX và ban đầu được farnesyl hóa. Sự phân cắt protein bằng protease ZMPSTE24 loại bỏ 15 dư lượng axit amin cuối cùng và nhóm farnesyl kỵ nước để tạo ra lớp A trưởng thành, được tìm thấy ở cả NL và bên trong hạt nhân. Bệnh da liễu quen thuộc nhất với các bác sĩ da liễu là hội chứng lão nhi Hutchinson-Gilford (HGPS).
Navarro và cộng sự đã xác định rằng 2 bệnh nhân có đột biến dị hợp tử ở gene LMNA, dẫn đến mất hoàn toàn hoặc một phần exon 11 trong các mRNA mã hóa Lamin A và dẫn đến protein Prelamin A bị cắt cụt. Bảy bệnh nhân đã thể hiện một kiểu hình dị hợp tử duy nhất dẫn đến việc tạo ra một codon kết thúc sớm trong gene ZMPSTE24.
Như đã nêu trước đây, gene này mã hóa một metallicoproteinase đặc biệt liên quan đến quá trình xử lý sau dịch mã của tiền chất Lamin A. Nhiều nghiên cứu đã xác nhận rằng hầu hết các trường hợp RD là do đột biến trong ZMPSTE24.
RD chấn đoán trước sinh, trên siêu âm như đa ối và giảm chuyển động của thai nhi
Scott và cộng sự đã báo cáo 3 bệnh nhân mới mắc RD với đột biến ZMPSTE24 và xem xét tài liệu về 113 bệnh nhân, 93 người trong số họ có các đặc điểm lâm sàng chi tiết. RD có thể được chẩn đoán trước khi sinh, dựa trên các phát hiện siêu âm như đa ối và giảm chuyển động của thai nhi. Sinh non và kích thước nhỏ là đặc trưng.
Các tác giả cho biết: “Các dấu hiệu thực thể quan trọng làm tăng nghi ngờ về RD bao gồm da căng, mỏng manh, vết trợt hoặc loét trên bề mặt và mạch máu bề mặt nổi rõ. Những phát hiện điển hình trên khuôn mặt bao gồm một chiếc mũi nhỏ “bị chụm lại”, đôi tai cụp thấp và đôi hàm nhỏ hoặc miệng hình chữ “O” nhỏ. Co cứng khớp, được báo cáo ở 3 bệnh nhân của chúng tôi, được mô tả ở hơn 90% bệnh nhân trong y văn.
Thử nghiệm phụ trợ có thể chứng thực sự nghi ngờ lâm sàng của RD. Xương đòn thiểu sản, được thấy ở 3 bệnh nhân của chúng tôi, là bất thường được báo cáo thường xuyên nhất trên X quang và cung cấp manh mối quan trọng để chẩn đoán.”
Các đặc điểm lâm sàng của RD rất đặc trưng; chẩn đoán có thể được thực hiện bằng teledermatology.
Các đặc điểm mô học của RD bao gồm tăng sừng hóa, bong tróc các chốt võng mạc, không có các phần phụ của da, các bó collagen liên kết bất thường được sắp xếp song song với lớp biểu bì và rất ít các bó đàn hồi ở da. Đánh giá siêu cấu trúc của da bằng kính hiển vi điện tử cho thấy các bó collagen dày đặc với các sợi đàn hồi giảm hoặc không có.
Vì rối loạn này gây tử vong trong vòng vài tuần kể từ khi xuất hiện, nên việc xác nhận di truyền của đột biến LMNA hoặc ZMPSTE24 là điều cần thiết để giúp hướng dẫn các gia đình về khả năng mang thai trong tương lai.
Các phương pháp sử dụng đang được nghiên cứu cho HGPS, chẳng hạn như chất ức chế men chuyển farnesyl (lonafarnib được phê duyệt cho HGPS), liệu pháp gene (sử dụng chỉnh sửa bộ gen dựa trên CRISPR/Cas9), oligonucleotide antisense nhắm mục tiêu RNA và các chất ức chế khác (prenyl hóa, methyl hóa, hoặc Có thể thử tương tác Progerin-Lamin A) trong RD.
Điểm cần nhớ: Bệnh da hạn chế là một bệnh da mỏng gây chết người. Mặc dù hiếm gặp, nhưng điều cần thiết là phải nhận ra rối loạn, xác nhận chẩn đoán bằng xét nghiệm di truyền và giúp hướng dẫn kế hoạch hóa gia đình.
